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興大研發雙嵌入劑癌症新藥 為三陰性乳癌帶來新曙光

2025-05-07 發佈 常維鈞(常罡) 臺中
研究團隊左至右:興大基資所侯明宏教授、論文第一作者生技所博士生張智鈞、生醫所林季千教授、後醫系陳泰霖助理教授、臺中慈濟醫院乳房外科洪琬瑜醫師。

研究團隊左至右:興大基資所侯明宏教授、論文第一作者生技所博士生張智鈞、生醫所林季千教授、後醫系陳泰霖助理教授、臺中慈濟醫院乳房外科洪琬瑜醫師。

突破現行治療乳癌瓶頸,國立中興大學基因體暨生物資訊研究所侯明宏教授團隊,提出結合雙小分子 DNA 嵌入劑的創新合併療法,針對三陰性乳癌展現顯著療效。

 

突破現行治療瓶頸,國立中興大學基因體暨生物資訊研究所侯明宏教授團隊,提出結合雙小分子 DNA 嵌入劑的創新合併療法,針對三陰性乳癌展現顯著療效。研究成果已於 2025 年 3 月發表於國際權威期刊《醫學化學期刊》(Journal of Medicinal Chemistry),並獲選為當期封面文章,突顯其在癌症標靶治療領域的重要創見。該療法亦已申請商標和專利,命名為「Doxactino」,象徵其結合 Doxorubicin 與 Actinomycin D 的協同作用與臨床應用潛力。

 

研究團隊此次採用低劑量 Actinomycin D 作為 DNA 導引劑,能穩定結合至 EGFR 啟動子中的特定 GCCG 序列,促進 Doxorubicin 在該位點的精準嵌入與作用。這一結構層次的雙藥協同機制,可有效抑制 EGFR 表現,抑制腫瘤細胞生長與轉移,同時顯著降低 Doxorubicin 的使用劑量,減輕心臟毒性。研究結果顯示,在乳癌細胞、病患來源細胞與小鼠腫瘤模型中均取得一致且穩定的療效,且未觀察到明顯毒性反應。此成果不僅大幅提升療效與安全性,也為經典藥物開創嶄新的臨床應用方向。

 

策略突破了傳統單一藥物無法精準識別錯配鹼基對的侷限,開創以 DNA 結構異常為標靶的新一代藥物設計方向。未來不僅可應用於乳癌,更有潛力擴展至 DNA 修復機制異常相關之癌症類型,如結直腸癌與胃癌,成為結構導向標靶治療的重要利器。

 

侯明宏教授表示:「我們希望透過結構層次的深入解析,建立藥物辨識特殊功能性核酸的理論基礎,為未來開發具協同機轉的抗癌藥物提供嶄新方向。」研究團隊未來將持續深化以核酸為靶點的小分子藥物開發,並結合免疫療法、細胞治療等新興策略,致力推動更安全、具個人化與精準性的癌症治療新世代。

 

本研究能順利完成,特別感謝國家科學及技術委員會(國科會)的研究計畫支持、國立中興大學於研究資源與跨領域合作上的全力協助,以及國家同步輻射研究中心(NSRRC)提供的先進結構分析設施。這些關鍵資源促成研究團隊深入解析藥物與 DNA 互作機制,推動本項成果順利發表並邁向臨床應用。

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